Ⅲ期临床研究HIMALAYA的亚洲亚组中国港台数据显示，单次启动剂量的Imjudo联合英飞凡可将死亡风险降低56%

上海2022年12月6日 /美通社/ -- 2022年欧洲肿瘤内科学会亚洲大会/年会（ESMO ASIA 2022）于12月2日正式公布了在Ⅲ期临床研究HIMALAYA中，阿斯利康公司的Imjudo（通用名：tremelimumab）联合英飞凡（通用名：度伐利尤单抗）一线治疗不可切除的肝癌的亚洲亚组分析数据。公布的数据结果显示，与索拉非尼单药治疗相比，在度伐利尤单抗基础上加用单次启动剂量的tremelimumab，中国港台地区人群的中位总生存期（mOS）达29.4个月，与整个亚洲亚组的数据基本一致，证实了具有显著统计学意义和临床意义的生存获益。

采用创新剂量和用药方案的度伐利尤单抗和tremelimumab的联合治疗被称为STRIDE方案（Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab），包括首次给药仅应用一剂抗CTLA-4单抗tremelimumab 300mg联合抗PD-L1单抗度伐利尤单抗1500mg，随后度伐利尤单抗每四周一次给药。基于Ⅲ期临床研究HIMALAYA的结果，该联合治疗方案已于今年10月在美国获批用于治疗患有最常见的肝癌类型——不可切除的肝细胞癌 (HCC) 的成年患者。

在该研究中，全球人群的数据结果显示，与索拉非尼单药治疗相比，接受tremelimumab联合度伐利尤单抗治疗的患者死亡风险降低了22%（基于0.78的风险比[HR]，95%置信区间[CI] 0.66-0.92 p=0.0035) [1]。《新英格兰医学证据杂志》上发表的这一结果显示约有31%接受联合治疗的患者在三年后仍然存活， mOS达16.4个月，而接受索拉非尼单药治疗的患者中仅有20%在相同的随访期间内仍然存活，mOS为13.8个月[2]。

肝癌是全球癌症死亡的第三大原因，也是第六大最常见的癌症[3],[4]。在美国、欧洲和日本，每年大约有 8 万人，在中国有 26 万人患有晚期、不可切除的肝细胞癌[5]，晚期患者 5 年生存率只有 7%[6]。

HIMALAYA研究共纳入1,324名不可切除的肝细胞癌成人患者，其中包括479例亚洲（不含日本）患者（STRIDE方案组 156例 vs 度伐利尤单抗单药治疗组167例 vs 索拉非尼对照组156例）。在HIMALAYA研究亚洲亚组中，接受STRIDE方案治疗的患者死亡风险降低了32%（基于0.68的风险比[HR]，95%置信区间[CI] 0.52-0.89)，三年生存率达32.2%，mOS达16.5个月，均与全球人群数据一致。亚洲亚组中，中国香港和台湾地区患者共纳入141例（STRIDE方案组 56例 vs 度伐利尤单抗单药治疗组42例 vs 索拉非尼对照组43例），接受STRIDE方案治疗的患者死亡风险降低了56%（基于0.44的风险比[HR]，95%置信区间[CI] 0.26-0.77)，三年生存率达49.2%，mOS达29.4个月，与整个亚洲亚组的数据基本一致。与全球人群相比，亚洲亚组中患有乙型肝炎病毒（HBV）的患者比例更高（亚洲亚组：62% vs 全球人群：31%）。在亚洲亚组与全球人群中，分别有16%和27%的患者患有丙型肝炎病毒（HCV），22%和42%的患者为非病毒病因引起的肝癌。

此外，亚洲亚组中STRIDE 方案组和度伐利尤单抗单药治疗组的安全性结果与全球人群和每种药物既往研究报道的安全性一致。在接受 STRIDE 方案治疗的亚洲亚组患者中，20%的患者经历了与治疗相关的3级或4级不良反应事件（AEs），在接受度伐利尤单抗单药治疗的亚洲亚组患者中，13% 的患者经历了这些不良反应事件，而在索拉非尼治疗的亚洲亚组患者中，此数据为31%；全球人群中的患者经历这些不良反应事件的数据分别为26%（STRIDE 方案治疗组），13%（度伐利尤单抗单药治疗组）和37%（索拉非尼对照组）。

中国科学院院士、复旦大学附属中山医院院长樊嘉教授表示："HIMALAYA研究中国港台数据结果的公布对国内不可切除肝细胞癌患者来说无疑是一个好消息。首先，这是基于中国港台患者接受STRIDE方案治疗的分析，数据结果对于中国大陆患者具有非常高的参考价值和意义。同时，这也意味着STRIDE方案作为不可切除肝细胞癌患者的一线治疗方案得到了全球人群和中国人群的双重验证，疗效和安全性均得到了充分的证实。STRIDE方案作为迄今为止唯一[*]一个获得双免治疗取得有统计学差异和临床意义的创新方案，为中国不可切除肝细胞癌患者的治疗带来了新的治疗选择，将助力《"健康中国2030"规划纲要》伟大目标的实现。"

阿斯利康中国肿瘤事业部总经理陈康伟表示："过去，肝癌患者的治疗选择有限，预后也不理想。此次HIMALAYA研究公布的亚组数据结果表明，相比全球人群，中国港台地区人群的总生存期获益更为显著，近50%的患者生存达到了3年，死亡风险也有更为显著的降低。这意味着中国肝癌患者能更好地从这种治疗方案中获益，有望实现长期生存。同时，这也更加坚定了我们通过持续不断的研发创新，惠及除肺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌以外更广泛的肿瘤患者的决心，以及挑战治疗预期并改变具有高度未满足需求的消化道肿瘤患者的治疗结局的雄心。我们期待这一创新治疗方案在中国早日获批，尽早惠及中国不可切除的肝细胞癌患者。"

参考文献：

1. Imfinzi and Imjudo US prescribing information; 2022.

2. Abou-Alfa, et al. Tremelimumab plus Durvalumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. NEJM Evid. 2022;1-12.

3. ASCO. Liver Cancer: View All Pages. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/liver-cancer/view-all. Accessed October 2022.

4. WHO. Liver Cancer Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/11-Liver-fact-sheet.pdf. Accessed December 2022.

5. AstraZeneca data on file. Kantar Health. 2021.

6. Sayiner M, et al. Disease Burden of Hepatocellular Carcinoma: A Global Perspective. Digestive Diseases and Sciences. 2019; 64: 910-917.

7. WHO. World Cancer Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/39-All-cancers-fact-sheet.pdf. Accessed December 2022.